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研究速遞：舒巴坦-度洛巴坦與17種常見抗菌藥物均無拮抗作用

2025-04-02作者：論壇報 惠杰資訊

有效治療抗生素耐藥菌引起的感染,，通常需要聯(lián)合使用兩種或多種抗菌藥物,。舒巴坦-度洛巴坦已在國內獲批用于治療由鮑曼-醋酸鈣不動桿菌復合體（ABC）敏感分離株引起的18歲及以上患者的醫(yī)院獲得性細菌性肺炎（HABP）和呼吸機相關細菌性肺炎（VABP） 1，在實際臨床治療時,，可能會與其他藥物聯(lián)合使用,。2024年5月發(fā)表于《Diagnostic Microbiology & Infectious Disease》雜志的一項研究2 ，探討了舒巴坦-度洛巴坦與其他抗菌藥物聯(lián)合應用時對鮑曼不動桿菌（AB）的體外抗菌活性,，本文對該研究進行解讀,，旨在為舒巴坦-度洛巴坦的聯(lián)合用藥提供參考。


研

究


方

法


研究選取了10株經過遺傳學表征的AB臨床分離株及參考菌株,，選取了17種抗菌藥物,，包括常見的抗革蘭陰性菌、抗革蘭陽性菌及一種抗真菌藥物,，采用棋盤法進行聯(lián)合藥敏試驗,。舒巴坦在96孔板中水平連續(xù)稀釋,，測試藥物垂直連續(xù)稀釋,，隨后加入終濃度為4 μg/mL的度洛巴坦，通過肉湯微量稀釋法測定各抗菌藥物單獨及聯(lián)合應用時的最小抑菌濃度（MIC）,，并計算分數(shù)抑制濃度指數(shù)（FICI）以評估藥物間的相互作用,。FIC≤0.5表示協(xié)同作用，F(xiàn)IC>0.5~4表示相加/無關作用,，F(xiàn)IC>4表示拮抗作用,。


研

究


結


果

1. 不同抗菌藥物對10株AB分離株的MIC值


研究使用微量肉湯稀釋法檢測舒巴坦-度洛巴坦、亞胺培南,、美羅培南,、黏菌素、阿米卡星,、環(huán)丙沙星,、頭孢吡肟、米諾環(huán)素,、利福平,、萬古霉素等抗菌藥物對10株AB分離株的MIC，結果如表1所示,。


表 1 不同抗菌藥物對AB菌株的MIC值（僅列出部分）

圖片1.png

注：SUL-DUR為舒巴坦-度洛巴坦,；IPM為亞胺培南；MEM為美羅培南,；COL為黏菌素,；CIP為環(huán)丙沙星,；AMK為阿米卡星；FEP為頭孢吡肟,；MIN為米諾環(huán)素,；RIF為利福平；VAN為萬古霉素,。




2. 舒巴坦-度洛巴坦與測試的17種抗菌藥物之間的相互作用


研究結果顯示,，舒巴坦-度洛巴坦與大多數(shù)抗菌藥物聯(lián)合使用時，對AB表現(xiàn)為相加或無關作用（FICI=0.51~2.38）,。最重要的是,，舒巴坦-度洛巴坦與所有試驗的革蘭陽性菌抗菌藥物、革蘭陰性菌抗菌藥物及抗真菌藥物（包括亞胺培南,、美羅培南,、黏菌素 、環(huán)丙沙星,、阿米卡星,、頭孢吡肟、米諾環(huán)素,、利福平,、萬古霉素等）聯(lián)合使用時，均未觀察到對AB分離株的拮抗作用,。


表2 舒巴坦-度洛巴坦聯(lián)合其他抗菌藥物的棋盤法檢測結果（僅列出部分）

圖片2.png

注：SUL-DUR為舒巴坦-度洛巴坦,；IPM為亞胺培南；MEM為美羅培南,；COL為黏菌素,；CIP為環(huán)丙沙星；AMK為阿米卡星,；FEP為頭孢吡肟,；MIN為米諾環(huán)素；RIF為利福平,；VAN為萬古霉素,。


僅在少數(shù)情況下舒巴坦-度洛巴坦與部分抗革蘭陰性菌藥物（如阿米卡星、頭孢吡肟,、米諾環(huán)素,、美羅培南、利福平）聯(lián)合使用時出現(xiàn)出協(xié)同作用,，但這種協(xié)同作用具有菌株和藥物依賴性,。例如，舒巴坦-度洛巴坦與5種抗菌藥物聯(lián)合作用于菌株ARC3492 AB時都表現(xiàn)出協(xié)同作用，但舒巴坦-度洛巴坦與所有測試藥物聯(lián)合使用時對3株菌株均未表現(xiàn)出協(xié)同作用,。




3. 研究未發(fā)現(xiàn)鮑曼不動桿菌編碼的β-內酰胺酶類型與協(xié)同作用之間存在相關性


研究未發(fā)現(xiàn)AB菌株所編碼的β-內酰胺酶類型和舒巴坦-度洛巴坦與其他抗菌藥物的協(xié)同作用之間存在相關性,。例如，菌株ARC3486和ARC5079均編碼blaOXA-72,，但僅ARC3486在舒巴坦-度洛巴坦與頭孢吡肟聯(lián)合時表現(xiàn)出協(xié)同作用,，而ARC5079則未表現(xiàn)出任何協(xié)同作用。


總

結


體外研究表明大多數(shù)藥物與舒巴坦-度洛巴坦存在相加或無關的相互作用,，協(xié)同作用僅存在于少數(shù)具有抗革蘭氏陰性菌活性藥物的聯(lián)合方案中,，并且具有菌株和藥物依賴性。研究未發(fā)現(xiàn)鮑曼不動桿菌編碼的β-內酰胺酶類型與協(xié)同作用之間存在相關性,。


本研究最重要的發(fā)現(xiàn)是舒巴坦-度洛巴坦與所選抗菌藥物之間均無拮抗作用,，初步表明舒巴坦-度洛巴坦與17種其他抗菌藥物聯(lián)合使用不會影響其對鮑曼不動桿菌的抗菌活性。此外,，研究結果也初步證明,，舒巴坦-度洛巴坦不會對抗菌劑對其目標病原體的活性產生不利影響。

注：本研究為體外研究,，結果僅供參考


僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士閱讀/參考

（編輯 楊惠杰 整理）


參考文獻：

1.國家藥品監(jiān)督管理局. httpswww.nmpa.gov.cnzhuanticxylqxcxypxx20240520091748157.html

2. McLeod S Met al. In vitro antibacterial activity of sulbactam-durlobactam in combination with other antimicrobial agents against Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex[J]. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease, 2024, 109(3): 116344.

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