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“胰”路坎坷丨白蛋白為Whipple術(shù)后胰瘺相關(guān)腹腔感染治療中堅(jiān)力量

2025-01-02作者:寒雪資訊

瘺和腹腔感染是Whipple術(shù)后常見嚴(yán)重并發(fā)癥,不僅增加治療難度,,還嚴(yán)重影響患者預(yù)后,。盡管手術(shù)技術(shù)與圍術(shù)期綜合管理能力不斷提升,但如何有效預(yù)防并控制上述并發(fā)癥仍是外科領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)之一,。近年來(lái),,隨著對(duì)胰瘺和腹腔感染機(jī)制的深入探索,以及多學(xué)科綜合治療模式的推廣應(yīng)用,,患者的生存率和生活質(zhì)量得到了顯著改善,。本期我們將分享一例胰頭區(qū)占位性病變Whipple術(shù)后胰瘺相關(guān)復(fù)雜腹腔感染案例。通過(guò)及時(shí)的引流,、抗感染治療和營(yíng)養(yǎng)支持,,患者病情得到有效控制。盡管患者最終出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展和肝臟多發(fā)轉(zhuǎn)移,,但在圍術(shù)期通過(guò)綜合治療取得了較好的短期預(yù)后,。讓我們?cè)?/span>北京大學(xué)第一醫(yī)院劉偉康醫(yī)師的分享及北京大學(xué)第一醫(yī)院馬永蔌教授的專業(yè)點(diǎn)評(píng)之中,,深入剖析其治療經(jīng)過(guò)及白蛋白在重癥感染中的作用,以期規(guī)范白蛋白在臨床實(shí)踐中的合理使用,。



病例分享


劉偉康.png


劉偉康 醫(yī)師


北京大學(xué)第一醫(yī)院肝膽胰外科主治醫(yī)師,,醫(yī)學(xué)博士

擅長(zhǎng)肝膽胰外科疾病的微創(chuàng)治療和綜合治療



基本情況




男性,62歲,。因“上腹脹,、腹痛、皮膚鞏膜黃染伴血糖升高1月余”入院,。


既往史




既往高血壓3年余,,口服藥物控制可;新發(fā)糖尿??;右冠脈支架置入術(shù)后。


輔助檢查




外院核磁示:十二指腸壺腹部可疑混雜T2WI稍高信號(hào)影,,邊界不清,。考慮胰頭區(qū)占位,。


外院EUS:胰頭及壺腹區(qū)可見低回聲腫塊,,切面約20X19 mm,邊界不清,,回聲不均,,累及十二指腸且分界不清,胰頭胰管截?cái)喟楹蠓綌U(kuò)張,,最大直徑約7-8 mm,膽總管胰腺段受壓狹窄,,膽總管十二指腸后段管壁環(huán)周增厚,,以上膽總管擴(kuò)張約10 mm??紤]為胰頭,、壺腹部低回聲腫塊累及十二指腸壁,十二指腸狹窄,,膽總管擴(kuò)張,,胰管擴(kuò)張。


生化檢查:TBIL 136 μmol/L,;DBIL 77 μmol/L,;ALP 148 IU/L;γ-GGT 412 IU/L,。


腹盆部增強(qiáng)CT檢查:胰頭占位,,考慮惡性,胰腺癌?累及十二指腸降段可能性大,,繼發(fā)主胰管,、肝內(nèi)外膽管擴(kuò)張;腹膜后及腸系膜根部多發(fā)略增大淋巴結(jié),。

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圖1  術(shù)前檢查腹部CT



治療經(jīng)過(guò)




10-10 患者接受Whipple術(shù),,術(shù)后病理顯示壺腹部中分化腺癌,侵犯十二指腸腸壁全層,、胰腺實(shí)質(zhì)及膽總管壁,,有脈管癌栓及神經(jīng)侵犯。(淋巴結(jié))胰周9/15可見癌轉(zhuǎn)移,。


10-13 腹腔引流增多,,引流液淀粉酶高,感染指標(biāo)升高,,考慮胰瘺和腹腔感染,,持續(xù)予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉抗感染,生長(zhǎng)抑素,、人血白蛋白(5日,,每日2支)等治療。


10-17 血紅蛋白水平下降,,CT顯示出血可能,,感染指標(biāo)升高,腹腔持續(xù)引流出淡血性液,;考慮為胰瘺,、腹腔出血、感染可能,。加用萬(wàn)古霉素抗感染,,輸血漿。

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圖2  術(shù)后復(fù)查CT(10-17)


10-18 超聲提示胃大彎側(cè)及肝周積液,,行超聲引導(dǎo)下穿刺置管引流,,記為腹腔穿刺引流管(胃大彎側(cè)),引出暗血性液體,,并送引流液培養(yǎng),;予患者膽腸前、胰腸后引流管各退出1 cm左右,。


10-21 血常規(guī)顯示白細(xì)胞水平高,、血紅蛋白水平低,開腹探查,,清除血塊和膿性液體,,放置多根引流管,,行空腸造口術(shù),術(shù)后轉(zhuǎn)入SICU,,引流液培養(yǎng)出屎腸球菌,。

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圖3  開腹探查前CT(10-21)


10-21至10-24,予注射用亞胺培南西司他丁鈉,、替考拉寧,、醋酸卡泊芬凈聯(lián)合抗感染,間斷輸注紅細(xì)胞和血漿,。


10-25 返回外科病房,。血紅蛋白穩(wěn)定,感染指標(biāo)好轉(zhuǎn),。繼續(xù)注射用亞胺培南西司他丁鈉+替考拉寧+卡泊芬凈抗感染治療,,保肝、利膽,、持續(xù)予與人血白蛋白(5日,,每日2支)、生長(zhǎng)抑素治療,。


10-26 感染指標(biāo)升高,,留取胃后引流管液體培養(yǎng)出產(chǎn)氣克雷伯菌,完善相關(guān)試驗(yàn),,沖入生理鹽水后次日感染指標(biāo)穩(wěn)定,。


10-27 復(fù)查CT示術(shù)區(qū)出血及滲液,范圍較前明顯減小,。

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圖4  復(fù)查CT(10-27)


10-28 腹腔引流減少(共300 ml),,拔除盆腔引流,拔除皮下引流腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),,腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑20 ml/h,,禁食水。


11-07 上調(diào)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)量,,拔除腹腔穿刺引流管,,沖入和沖出多根引流管相應(yīng)液體,,夜間高熱,,考慮CVC感染,拔除CVC,,降級(jí)改用左氧氟沙星,。

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圖5  復(fù)查CT(11-07)


11-09 引流管引出血性液伴血凝塊,考慮吻合口瘺相關(guān)再發(fā)出血,,予凝血酶散腹腔灌注止血(夾閉30 min),。輸注紅細(xì)胞3 u+血漿400 ml,。重癥醫(yī)學(xué)科會(huì)診換頭孢他啶+伏立康唑+利奈唑胺抗感染。


11-10 復(fù)查CT提示包裹性積液,,行CT引導(dǎo)下穿刺置管引流,。血紅蛋白水平低,輸血時(shí)高熱,,考慮非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng),,予地塞米松、賴氨匹林,,熱退,,完善血G/GM試驗(yàn)(后回報(bào)陰性)。

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圖6  復(fù)查CT(11-10)


11-11 再發(fā)高熱,,體溫39.6℃,,無(wú)寒戰(zhàn),CT穿刺抽液培養(yǎng)出屎腸球菌(VRE),、產(chǎn)氣克雷伯菌(敏感菌),、嗜麥芽寡氧單胞菌(頭孢他啶耐藥),考慮腹腔感染所致發(fā)熱,,升級(jí)為注射用亞胺培南西司他丁鈉+替考拉寧+伏立康唑(口服),。


11-17 體溫稍高,腹瀉,,調(diào)整抗感染方案,,予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),聯(lián)合白蛋白及腸外營(yíng)養(yǎng)支持治療,。


11-24 停止所有抗感染藥物,,拔除引流管。


11-28 仍間斷低熱,,自行熱退,,WBC 16.6X109/L,調(diào)整抗生素為頭孢他啶+替加環(huán)素,,腹膜后上引流出乳糜樣液(似腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)液),。


11-30  復(fù)查CT,自胃后下引流注入碘海醇造影劑,,經(jīng)胰腸吻合口進(jìn)入腸道,,反流至膽管。

image.png圖7  復(fù)查CT(11-30)


11-28至12-11 持續(xù)使用頭孢他啶+替加環(huán)素,,患者未再發(fā)熱,。


12-12 調(diào)整抗感染方案米諾環(huán)素(口服)+利奈唑胺(口服),WBC 12.40X109/L,,PCT 0.10 g/ml,,HGB 126 g/L,,ALT 40 IU/L,AST 43 IU/L,,TBIL 35.7 μmol/L,。


12-16 發(fā)熱38℃,聯(lián)用注射用亞胺培南西司他丁鈉抗感染,。


12-19 腹腔引流量大(日均700-800 ml),,予醋酸奧曲肽注射液后減至210 ml。


12-23 血象正常,,停用注射用亞胺培南西司他丁鈉及醋酸奧曲肽注射液,,注射注射用醋酸奧曲肽微球20 mg q3w。


12-29 拔除胰腸吻合口前下引流,。


01-20 開始PD-1+AG方案進(jìn)行化療,。


02-17 完成第二周期D8次化療后出院。


AG + PD1治療兩周期后腫瘤進(jìn)展,,肝臟多發(fā)轉(zhuǎn)移,,后在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院化療方案改為奧沙利鉑+替吉奧+侖伐替尼。


病例點(diǎn)評(píng)


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馬永蔌 教授

北京大學(xué)第一醫(yī)院 肝膽胰外科 副主任醫(yī)師

專注肝膽胰疾病的臨床與基礎(chǔ)研究

德國(guó)烏爾姆大學(xué)醫(yī)學(xué)院訪問(wèn)學(xué)者

中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肝膽智能裝備發(fā)展促進(jìn)會(huì) 委員

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)微無(wú)創(chuàng)專業(yè)委員會(huì)胰腺外科學(xué)組 委員

中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)消化道腫瘤專業(yè)委員會(huì) 青年委員

中國(guó)醫(yī)促會(huì)軟組織腫瘤分會(huì) 青年委員

中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胰腺學(xué)組胰腺青年精英俱樂(lè)部成員

北京圍術(shù)期研究會(huì)內(nèi)分泌外科分會(huì) 秘書

北京市醫(yī)療器械審評(píng)檢查中心咨詢專家

《中華消化外科雜志》,、《中華實(shí)驗(yàn)外科雜志》審稿專家

曾獲華夏醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng) 三等獎(jiǎng),;中華外科青年學(xué)者獎(jiǎng) 二等獎(jiǎng);中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)科技 二等獎(jiǎng)

發(fā)表SCI論文十余篇


本案例患者自意識(shí)到外科感染發(fā)生以來(lái),,先后采用降鈣素原(PCT),、白介素-6(IL-6)和C反應(yīng)蛋白(CRP)等多個(gè)指標(biāo)評(píng)估感染情況。其中,,PCT對(duì)細(xì)菌感染敏感度高且特異性強(qiáng),,IL-6和CRP雖對(duì)多種感染類型有反應(yīng),但CRP受干擾因素較多,,未能如實(shí)反映細(xì)菌感染情況,,需關(guān)注其變化趨勢(shì)。而PCT在評(píng)估感染價(jià)值較高,,鑒于其半衰期特性,,若抗生素治療有效,PCT水平通常會(huì)在24小時(shí)內(nèi)降低至少1/3,。


在治療過(guò)程中,,該患者首先采用經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療,之后根據(jù)患者病原體敏感性進(jìn)行調(diào)整,。此外,,治療還需觀察患者發(fā)熱,、引流液等臨床狀態(tài),,以此評(píng)估治療效果,。若引流液渾濁或量不符合預(yù)期,則相應(yīng)調(diào)整引流管策略,,甚至重新進(jìn)行CT分析,。


在胰腺癌外科手術(shù)中,胰瘺幾乎是難以避免的并發(fā)癥,。一般來(lái)說(shuō),,A級(jí)胰瘺不影響胰腺,對(duì)臨床轉(zhuǎn)歸和康復(fù)無(wú)影響,,發(fā)生率約為40%,;B級(jí)胰瘺會(huì)使住院時(shí)間延長(zhǎng),需采取一系列治療措施,,發(fā)生率近15%,;C級(jí)胰瘺是指術(shù)后需二次手術(shù)的情況,發(fā)生率約為5%,,該類患者治療極具挑戰(zhàn)性,。而胰腺術(shù)后胰瘺導(dǎo)致的感染和出血形成了一個(gè)嚴(yán)重的三要素循環(huán),三者互為因果,。一旦出現(xiàn)這種情況,,需積極處理,尤其對(duì)于出血患者,,因出血是胰腺術(shù)后死亡的主要原因,,故通常采取介入治療準(zhǔn)確定位出血點(diǎn),而該患者則選擇了外科手術(shù)處置,。


二次手術(shù)目標(biāo)是找到出血點(diǎn)并止血,。通過(guò)對(duì)整個(gè)腹腔進(jìn)行沖洗,清理了壞死病灶和膿液,,并放置多根引流管以充分引流,。而在Whipple術(shù)后胰瘺相關(guān)腹腔感染的治療中,通暢引流至關(guān)重要,。該病例通過(guò)放置多根引流管,,并在必要時(shí)結(jié)合B超或CT引導(dǎo)進(jìn)行穿刺,以解決引流問(wèn)題,。術(shù)后,,患者未再出血,但仍需與腹腔感染作斗爭(zhēng),。術(shù)后引流和感染治療的關(guān)鍵在于維持患者基本穩(wěn)定,。需保持有效血容量,促進(jìn)感染狀態(tài)改善,,及時(shí)清除廢物,。同時(shí),,需重視血漿和白蛋白等膠體恢復(fù)治療,并及時(shí)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng),。


低白蛋白血癥會(huì)影響抗感染藥物在體內(nèi)的分布,、代謝及排泄,尤其是在肝功能障礙的情況下[1],。此外,,白蛋白除可影響抗菌藥物療效外[2],還具有維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài),、血管內(nèi)皮功能,、凝血功能、酸堿平衡,,以及改善免疫抑制和緩解全身炎癥等多種生理功能[3-6],。針對(duì)腹部外科圍手術(shù)期重癥患者,專家共識(shí)[7]推薦密切監(jiān)測(cè)白蛋白水平,,并在血清白蛋白低于30 g/L時(shí)輸注人血白蛋白,,以降低消化道瘺和術(shù)區(qū)感染風(fēng)險(xiǎn),改善預(yù)后,。該患者接受外科手術(shù),、藥物治療及抗生素治療等多種綜合治療策略后,在圍術(shù)期取得較好短期預(yù)后,。然而,,令人遺憾的是患者復(fù)發(fā)較早。


胰腺術(shù)后胰瘺引發(fā)的復(fù)雜出血和腹腔感染作為一種極為嚴(yán)重的術(shù)后并發(fā)癥,,治療復(fù)雜,,且需多學(xué)科協(xié)作。因當(dāng)前尚無(wú)統(tǒng)一治療策略,,需根據(jù)患者具體情況,,結(jié)合各中心的經(jīng)驗(yàn)和特點(diǎn),采取個(gè)體化治療方案,。


參考文獻(xiàn):

1. 抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)理論臨床應(yīng)用專家共識(shí), 2018, 41(6):38.

2. clin interv Aging. 2013;8:1323-8.

3. Bernardi et al. Crit Care 2012; 16: 211.

4. 李榮,等.血清白蛋白的生物學(xué)特性研究進(jìn)展[J].生命科學(xué),2013,25(10):1022-1026.

5. Spiess et al. J Parenter Enteral Nutr 1996; 20: 424–428.

6. Bernardi M, et al. Gut. 2020 Jun;69(6):1127-1138.

7. 《人血白蛋白在危重癥患者應(yīng)用專家共識(shí)》(2021).




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