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北京清華長庚醫(yī)院 鄭雅璇 薛亞軍
2025年美國心臟病學(xué)會（ACC）年會上,，來自德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的Darren K. McGuire教授公布了SOUL試驗的突破性結(jié)果：在平均4年的隨訪中,，口服司美格魯肽（胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，GLP-1 RA）可顯著降低2型糖尿病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）和（或）慢性腎臟?。–KD）患者的主要心血管事件風(fēng)險達14%,。研究同步發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（N Eng Med J）。
全球約8.28億成年人罹患糖尿病,，其中90%為2型糖尿病,，其心血管疾病風(fēng)險顯著升高。既往研究顯示,，部分GLP-1RA和鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑可降低主要心血管事件風(fēng)險,，但口服司美格魯肽的心血管療效尚未明確。盡管注射型GLP-1 RA療效明確,，但口服劑型可為抗拒注射的患者提供便利,，其心血管保護作用亟需驗證。
SOUL試驗（NCT03914326）是一項國際多中心,、隨機,、雙盲、安慰劑對照,、事件驅(qū)動的優(yōu)效性試驗,。
年齡≥50歲、2型糖尿病[糖化血紅蛋白（HbA1c） 6.5%~10.0%],、合并ASCVD（冠心病,、腦血管病、癥狀性外周動脈疾?。┖?或CKD[估計腎小球濾過率（eGFR）<60 ml/(min·1.73 m2）],。
9650例患者按1:1隨機分組，在標準治療基礎(chǔ)上接受口服司美格魯肽（劑量遞增至14 mg/d）或安慰劑,。
主要不良心血管事件的復(fù)合終點（MACE,，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死,、非致死性卒中）,。
確認性次要終點：① 主要腎臟疾病事件的復(fù)合終點[包括心血管死亡、腎臟相關(guān)死亡,、eGFR較基線下降≥50%,、eGFR<15 ml/(min·1.73 m2）、長期腎臟替代治療],，② 心血管死亡，③肢體缺血事件等,。
支持性次要終點：主要終點事件組成部分的首次發(fā)生,。
口服司美格魯肽組和安慰劑組MACE發(fā)生率分別為12.0%和13.8%（HR：0.86，95% CI：0.77~0.96,，P=0.006）,。
各年齡,、性別、BMI,、eGFR及合并用藥亞組均顯示一致趨勢,，其中基線HbA1c>8%、亞洲人群獲益更顯著（HR：0.73~0.68）,。
與對照組相比,，司美格魯肽組風(fēng)險降低26%（HR：0.74，95%CI：0.61~0.89）,。
與對照組相比,，司美格魯肽組肢體缺血事件風(fēng)險降低29%（HR：0.71，95%CI：0.52~0.96）,。
兩組主要腎臟疾病事件的復(fù)合終點無顯著差異（HR：0.91,，P=0.19），可能與基線eGFR較高及口服生物利用度較低有關(guān),。
司美格魯肽組較基線下降0.71%,，安慰劑組下降0.15%。
司美格魯肽組平均減重4.22 kg,，安慰劑組1.27 kg,。
高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）持續(xù)降低（幾何均數(shù)1.56 mg/L對2.01 mg/L）。
嚴重不良事件發(fā)生率司美格魯肽組為47.9%,，低于安慰劑組50.3%,。
司美格魯肽組發(fā)生率略高（5.0%對4.4%），但多為輕中度,，僅6.4%患者因胃腸道事件停藥,。
急性胰腺炎、視網(wǎng)膜病變,、惡性腫瘤等發(fā)生率組間無顯著差異,。
在2型糖尿病和動脈粥樣硬化性心血管疾病、慢性腎臟疾病或兩者兼有的人群中,，口服司美格魯肽組主要不良心血管事件的風(fēng)險顯著低于安慰劑,，風(fēng)險比為0.86（相對風(fēng)險降低14%），而嚴重不良事件的發(fā)生率未增加,。與SGLT2抑制劑聯(lián)用未顯著影響療效,，提示二者或可互補。此研究填補了口服劑型在心血管保護領(lǐng)域的空白,，為抗拒注射的患者提供新選擇,。
僅28.9%為女性，2.6%為黑人（北美地區(qū)黑人占比9.5%），可能限制結(jié)論外推性,。
可能與基線腎功能較好及口服生物利用度低有關(guān),，需進一步研究。
中位隨訪49.5個月,，更長隨訪可能揭示更多腎臟及代謝結(jié)局差異,。
SOUL試驗證實，口服司美格魯肽可顯著降低2型糖尿病合并ASCVD和（或）CKD患者的心血管事件風(fēng)險,，其療效與注射型GLP-1RA相當,，且安全性良好。這一發(fā)現(xiàn)不僅拓寬了GLP-1RA的應(yīng)用場景,，也為個體化治療策略提供了重要依據(jù),。未來需進一步探索其在更廣泛人群中的長期獲益及與其他藥物的協(xié)同作用。
北京清華長庚醫(yī)院心血管內(nèi)科住院醫(yī)師,，清華大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)碩士研究生,、科研重點在冠狀動脈微循環(huán)機制研究、PCI術(shù)后微循環(huán)功能和左心室重構(gòu)的影響因素,、探索新型的干預(yù)方法,，如心臟康復(fù)訓(xùn)練、基因治療等,，曾參與SPF級實驗"脂聯(lián)素干預(yù)對高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠心肌組織結(jié)構(gòu)影響"等研究,。
北京清華長庚醫(yī)院心血管中心，主任醫(yī)師,，清華大學(xué)副教授,，博士生導(dǎo)師，心血管內(nèi)科副主任,，北京市衛(wèi)健委高層次公共衛(wèi)生技術(shù)骨干人才
擅長冠心病,、結(jié)構(gòu)性心臟病及高血壓的介入治療，心律失常,、心力衰竭及高脂血癥的診斷與治療
科研重點在冠狀動脈微循環(huán)機制研究,、危重癥心血管疾病智慧體系建設(shè)、心臟瓣膜病智能輔助系統(tǒng)研發(fā)等,，以第1作者及通訊作者發(fā)表SCI論文30余篇,，先后承擔(dān)國家科技支撐計劃課題、北京市自然科學(xué)基金,、清華大學(xué)國家重點實驗室開放課題,、清華大學(xué)-豐田聯(lián)合研究院跨學(xué)科專項課題、北京市醫(yī)院管理中心“揚帆”計劃等項目,。北京市自然科學(xué)基金評審專家,，美國Mayo Clinic及Cedars sinai醫(yī)學(xué)中心訪問學(xué)者,，曾獲得華夏醫(yī)學(xué)科技獎二等獎,、CSC臨床技術(shù)創(chuàng)新獎,、清華大學(xué)優(yōu)秀博士論文獎等
擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會信息化學(xué)組委員及秘書，中國老年保健醫(yī)學(xué)研究會數(shù)智健康分會秘書長,，北京醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會第十屆委員會冠心病專業(yè)組副組長,，北京市昌平區(qū)心血管質(zhì)量控制和改進中心副主任，北京健康教育協(xié)會心血管病專業(yè)委員會副主任委員,、中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會數(shù)字診療分會常務(wù)委員,，AACNAP、AVVC,、EACVI,、HFA等國際心血管學(xué)術(shù)委員會會員等。擔(dān)任《Cardiovascular Innovations and Applications》,、《The International Journal of Medical Robotics and Computer Assisted Surgery》等雜志編委
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