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血脂是動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)的重要危險因素,,有效降低其水平可顯著減少ASCVD風(fēng)險,LDL-C是ASCVD風(fēng)險干預(yù)的首要靶點[1],。通過降低血脂能夠有效地治療冠狀動脈粥樣硬化,,改善心肌缺血,緩解心力衰竭臨床癥狀,。
本期我們有幸邀請到北京協(xié)和醫(yī)院錢浩醫(yī)師為我們分享1例高齡超高危急性冠脈綜合征(ACS)患者全病程管理實踐,。該患者病程長達(dá)13年,期間經(jīng)歷2次PCI術(shù),,多次調(diào)整降脂方案最終實現(xiàn)血脂達(dá)標(biāo),。此外,北京協(xié)和醫(yī)院沈珠軍教授對本期病例進(jìn)行了深入剖析與點評,,讓我們一起學(xué)習(xí)此類高?;颊叩娜〕坦芾恚⑼诰蛐「蓴_RNA在血脂管理中的應(yīng)用潛力,。
錢浩 醫(yī)師
北京協(xié)和醫(yī)院
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院心內(nèi)科,,主任助理,副主任醫(yī)師
業(yè)務(wù)專長:冠心病的精準(zhǔn)介入治療(包括復(fù)雜高危病變的處理,、冠脈腔內(nèi)影像及功能學(xué)評估等),,結(jié)構(gòu)性心臟病的介入治療,心血管內(nèi)科常見及疑難疾病,、心肌病及系統(tǒng)性疾病心臟受累的診治
科研方向:冠狀動脈微循環(huán)障礙相關(guān)疾病的診治,,心衰心肌病的規(guī)范流程化診療
錢浩醫(yī)師病例分享視頻
基本情況
一般資料:患者女性,,82歲,2022-07-01入院,。
主訴:活動后氣短11年,,間斷胸痛2周。
病情進(jìn)展:
2011年——間斷出現(xiàn)氣短,,于活動后及上樓梯時出現(xiàn),,休息1-2分鐘后可緩解,休息及夜間無癥狀,,外院考慮“冠心病”,,予阿司匹林抗板、比索洛爾控制心率,、阿托伐他汀降脂治療,,仍有間斷活動后氣短。
2017-02——癥狀逐漸加重,,無明顯靜息癥狀發(fā)作,。就診我院:心肌酶譜(-)心電圖示SR,HR 58 bpm,,III,、AVF導(dǎo)聯(lián)T波倒置,Echo未見節(jié)段性室壁運動異常,,CCTA提示冠脈重度鈣化,,前降支近段及中段管腔中重度狹窄??紤]穩(wěn)定型心絞痛,,予加強冠心病二級預(yù)防治療。
2017-03-29——CAG:D1開口70%局限性狹窄,;LCX近段,、中段至OM2開口處80%彌漫性狹窄;OM2開口至近段99%彌漫性狹窄,、遠(yuǎn)段可見LAD逆行灌注;RCA第一轉(zhuǎn)折前至遠(yuǎn)段95%彌漫性狹窄,;PDA近段70%彌漫性狹窄,;余未見明顯異常。RCA近段至PDA,、LCX近中段置入4枚支架,。術(shù)后規(guī)律二級預(yù)防,未再發(fā)作明顯氣短,。DAPT治療1年,,監(jiān)測Bp 150/90 mmHg,、LDL-C 2.1-2.5 mmol/L、HbA1c 6%-7%,。
2020年——患者無明顯誘因間斷出現(xiàn)雙下肢輕度水腫,,以雙足踝為著,晨輕暮重,,伴間斷心悸,,反復(fù)ECG提示陣發(fā)性房顫,活動耐量逐漸減低,。
2022-06-15——步行10米即出現(xiàn)胸痛,,為脹痛,伴憋悶,、大汗,,持續(xù)15分鐘左右后緩解,無頭暈,、頭痛,、黑蒙、意識喪失等,,此后間斷發(fā)作,,性質(zhì)同前,活動耐量明顯下降,,步行5米左右即需休息,。
診斷:冠狀動脈粥樣硬化性心臟病,不穩(wěn)定型心絞痛,,高脂血癥,。
治療經(jīng)過
藥物治療方案:
(1) 阿司匹林 100 mg qd;
(2) 氯吡格雷 75 mg qd,;
(3) 比索洛爾 2.5 mg qd,;
(4) 厄貝沙坦氫氯噻嗪 1CO qd;
(5) 阿托伐他汀 10 mg qn,;
(6) 依洛尤單抗 140 mg q2w,,患者應(yīng)用后出現(xiàn)皮疹,逐漸蔓延至全身伴血壓降低,,對癥過敏治療后好轉(zhuǎn),;
(7) 胺碘酮 0.1g qd;
(8) 口服降糖藥(OADs),;
患者及家屬拒行冠狀動脈搭橋術(shù)(CABG),,協(xié)商后行PCI:
LM-LAD 預(yù)擴
LM-LCX 預(yù)擴
血管內(nèi)超聲(IVUS):LM-LAD-LCX
PCI術(shù)后
隨訪
抗栓方案調(diào)整:
患者CHA2DS2-VASc評分6分,HASBLED評分3分,。
處理:將雙聯(lián)抗血小板治療(DAPT)調(diào)整為新型口服抗凝藥(NOAC)+單一血小板治療(SAPT),。
血脂管理:
其他調(diào)整:胺碘酮0.2 g調(diào)整為0.1 g,。
患者術(shù)后2年隨訪:臨床無明確出血、缺血事件發(fā)生,,日常及輕度體力活動耐受尚可,;監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能,、便潛血,、ECG、Echo等均未見明顯異常,。
專家簡介
沈珠軍 教授
北京協(xié)和醫(yī)院
北京協(xié)和醫(yī)院心臟中心負(fù)責(zé)人,,主任醫(yī)師,教授
臨床和科研:長時間從事心內(nèi)科疑難雜癥和冠心病各種復(fù)雜臨床情況的搶救治療,,對冠心病一級預(yù)防中高血壓高脂血癥等有效控制動脈粥樣硬化的進(jìn)展有豐富的臨床經(jīng)驗,,參與規(guī)范化控制血壓、血糖,、血脂以及規(guī)范抗栓治療多種層面的講課
國家“十一五科技攻關(guān)---急性心肌梗死康復(fù)” (子課題分中心P.I.)
“863國家科技攻關(guān)---新型支架”(參加者)
國內(nèi)國際藥物臨床研究(如TIMI52分中心P.I.)
《中華臨床營養(yǎng)雜志》(核心期刊)副主編
《中華內(nèi)科雜志》(核心期刊)編委
《臨床內(nèi)科雜志》(核心期刊)(中華醫(yī)學(xué)會湖北分會主辦)副主編
“中華醫(yī)學(xué)會心血管分會”介入小組成員
“海峽醫(yī)藥交流協(xié)會心血管專業(yè)”委員
“中國醫(yī)師協(xié)會心血管分會”指南和共識小組成員
“北京醫(yī)師協(xié)會心血管分會”常務(wù)委員
“醫(yī)促會動脈粥樣硬化和血栓分會”委員
“醫(yī)促會高血壓血管疾病分會”委員
本案例患者為老年女性ACS,,2011年患者因出現(xiàn)胸悶氣短癥狀就診,后確診為“冠心病”,,對癥治療后未見明顯好轉(zhuǎn),。患者于2017年病情加重,,于我院行PCI治療,,于RCA近段至PDA、LCX近中段置入4枚支架,,術(shù)后監(jiān)測血壓,、血脂均不達(dá)標(biāo)?;颊?022年癥狀再次加重,,于我院就診行PCI術(shù)。術(shù)后定期對患者血脂水平進(jìn)行監(jiān)測,,期間多次調(diào)整治療方案,,包括他汀聯(lián)合依洛尤單抗、他汀聯(lián)合依折麥布,、增加他汀劑量等,,最終在他汀聯(lián)合英克司蘭的降脂方案下,患者血脂達(dá)標(biāo),。
血脂異常是心血管事件發(fā)生的重要危險因素之一,LDL-C是血脂干預(yù)的首要靶點,。根據(jù)《中國血脂管理指南(2023年)》推薦,,對于ASCVD超高危人群LDL-C目標(biāo)值<1.4 mmol/L且較基線降低幅度>50%[2],。然而本例患者血脂長期不達(dá)標(biāo),這可能是患者在2017年介入治療后,,心血管事件再發(fā)的重要原因,。因此,我們在2022年6月對患者再次行PCI術(shù)后,,對患者血脂水平進(jìn)行嚴(yán)格管理,。首先,我們?yōu)榛颊咧贫怂?PCSK9單抗的降脂策略,,盡管患者LDL-C迅速下降至0.53 mmol/L,,但是患者對PCSK9單抗產(chǎn)生了嚴(yán)重的全身反應(yīng),遂立即停藥,,予以對癥處理,。待患者好轉(zhuǎn)后,我們采用他汀聯(lián)合依折麥布的降脂方案,,但血脂未能達(dá)標(biāo),。我們遂進(jìn)一步調(diào)整阿托伐他汀劑量,由20 mg增加至40 mg,。然而中等強度他汀類存在無法逾越的“6原則”鴻溝,,即他汀藥物每次劑量翻倍時,對LDL-C的降幅僅能增加6%,,但不良反應(yīng)風(fēng)險會顯著增加[3],。患者在阿托伐他汀劑量增加后,,ALT,、CK升高,遂立即停用他汀,,此后患者一直維持阿托伐他汀20 mg+依折麥布降脂方案,。至今年9月,我們?yōu)榛颊咦⑸涞谝会樣⒖怂咎m,,患者血脂平穩(wěn)達(dá)標(biāo),。
英克司蘭是一種新型長效降脂藥物,屬于小干擾RNA(siRNA)類,。它可以從上游阻斷PCSK9蛋白合成,,上調(diào)LDL受體,從而降低LDL-C水平[4],。英克司蘭推薦的給藥方案為單次皮下注射284 mg,,首次給藥后,在3個月后再次給藥,隨后每半年給藥1次[5],。在循證方面,,英克司蘭的安全性和耐受性已經(jīng)在臨床試驗中得到了評估,大多數(shù)患者都能夠良好耐受,,最常見的副作用為注射部位反應(yīng)(如疼痛,、紅斑和皮疹),均為輕度或中度,,呈一過性[6-7],。
血脂的管理對于預(yù)防心血管事件發(fā)生至關(guān)重要,然而目前我國的血脂長期管理策略仍然有待提高,。本例患者先后應(yīng)用多種降脂方案均未能達(dá)到降脂目標(biāo),,而英克司蘭的應(yīng)用幫助該名高危ACS患者實現(xiàn)了血脂平穩(wěn)達(dá)標(biāo)。目前,,英克司蘭已經(jīng)獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)的批準(zhǔn)上市,,為我國ASCVD患者提供了一種新的治療選擇,它在本病例中也體現(xiàn)了良好的降脂效果,,我們也會繼續(xù)關(guān)注患者的血脂變化情況,,相信英克司蘭能夠給患者帶來持續(xù)獲益。
參考文獻(xiàn):
1. Chen S, Huang S, Shau W Y, et al. BMC Cardiovascular Disorders, 2019, 19(1): 1-13.
2. 中國血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會.中國血脂管理指南(2023年)[J].中華心血管病雜志,2023,51(3): 221-255.
3. Fran?ois Mach, Colin Baigent, Alberico L Catapano, et al. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1): 111-188.
4. Wright R Scott, Ray Kausik K, Raal Frederick J et al. J Am Coll Cardiol. 2021, 77: 1182-1193.
5. Nihar Desai. The Adherence and LDL-C Lowering Effect of Inclisiran Among Patients Who Received Treatment at Outpatient Clinics. AHA 2023.
6. R Scott Wright.ORION-8:Long-term efficacy and safety of twice-yearly inclisiran in high cardiovascular risk patients.Presented at Late-Breaking Science Session“Late-breaking science on pharmacology”.28 August,ESC Congress 2023.
7. Leavio. Core data sheet. Novartis Pharma AG; 2022.
審批碼LEQ0034680-79748,,有效期為2024-11-28至2025-11-27,,資料過期,視同作廢
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