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如何理解多原發(fā)腫瘤和不明原發(fā)腫瘤（CMUP）？胡夕春教授以原發(fā)灶“不等于一”的概念展開了生動詮釋,。

臨床中,，如果一個患者胃不舒服，經(jīng)過檢查明確診斷為胃癌,，這是腫瘤原發(fā)灶“等于一”的情況,，而多原發(fā)腫瘤和不明原發(fā)腫瘤所研究的則是原發(fā)灶“不等于一”的腫瘤。隨著腫瘤治療效果越來越好,，很多患者可能會發(fā)生第二個腫瘤甚至第三個腫瘤,，這時鑒別患者的轉(zhuǎn)移灶究竟來自第一個腫瘤的轉(zhuǎn)移，還是第二個腫瘤的轉(zhuǎn)移就成為必要,，這是原發(fā)灶“大于一”的多原發(fā)腫瘤,。另一種原發(fā)灶“不等于一”的情況,，是不知道原發(fā)灶、以轉(zhuǎn)移灶為初始臨床表現(xiàn)的腫瘤：臨床中常遇到轉(zhuǎn)移性肝癌或轉(zhuǎn)移性肺癌患者,，他們的原發(fā)灶其實并不在肝或肺,，而可能在其他部位。據(jù)美國統(tǒng)計,，這樣的原發(fā)不明腫瘤約占所有腫瘤類型的2%~3%,，而國內(nèi)目前尚無統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

胡夕春教授表示,，患者只有診斷清楚了,，才有可能接受標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范治療，在腫瘤精準(zhǔn)診療快速發(fā)展的當(dāng)下,，多原發(fā)和原發(fā)不明腫瘤的診療現(xiàn)狀已嚴(yán)重滯后,。目前，包括美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）,、歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）,、中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）和中國抗癌協(xié)會（CACA）在內(nèi)的國內(nèi)外腫瘤指南，都是根據(jù)瘤種分書立冊提供臨床診療推薦,，而原發(fā)灶不明的多原發(fā)和不明原發(fā)腫瘤患者難以從指南中找到診療依據(jù),，更難以實現(xiàn)精準(zhǔn)治療。

基于這一背景,，2017年9月,，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院成立了國內(nèi)首個多原發(fā)和不明原發(fā)腫瘤診治中心，整合腫瘤內(nèi)科,、外科,、放療科、婦科,、放射診斷科,、核醫(yī)學(xué)科、介入科,、內(nèi)鏡科,、病理科,、細(xì)胞室等多個腫瘤學(xué)科專家團(tuán)隊資源,，通過“多兵種”聯(lián)合作戰(zhàn)、全方位覆蓋檢查,，制定原發(fā)不明腫瘤診治“復(fù)旦方案”,，共同揭開“看不見的腫瘤”的真面目。2019年,，胡夕春教授還牽頭成立了中國抗癌協(xié)會多原發(fā)和不明原發(fā)腫瘤專業(yè)委員會,，帶領(lǐng)全國腫瘤學(xué)專家,，就多原發(fā)和不明原發(fā)腫瘤制定共識和治療規(guī)范，并于2022年發(fā)布了中國首部《多原發(fā)和不明原發(fā)腫瘤》診治指南,。

2024年7月底，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院多原發(fā)腫瘤和不明原發(fā)腫瘤多學(xué)科團(tuán)隊在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（Lancet Oncology）雜志發(fā)表了全球首個針對原發(fā)不明腫瘤的前瞻性隨機(jī)對照臨床研究成果,。這項名為“Fudan Cup-001”的臨床研究,，旨在通過基因檢測技術(shù)，更精準(zhǔn)推斷原發(fā)不明腫瘤患者的原發(fā)灶,，并實現(xiàn)臨床治療的個性化,、精準(zhǔn)化，突破既往治療的“瓶頸”,。研究于2017年由胡夕春教授和羅志國教授共同牽頭開展,，歷時7年，在國際上首次證實了原發(fā)不明腫瘤進(jìn)行“部位特異性治療”的有效性,。

胡夕春教授表示,，由于相關(guān)研究缺少，憑借主診醫(yī)生經(jīng)驗的“經(jīng)驗性化療”目前仍然是多原發(fā)和原發(fā)不明腫瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法,。Fudan CUP-001研究是全球第一個證實基因檢測指導(dǎo)下的部位特異性治療可改善原發(fā)不明腫瘤患者生存的隨機(jī)對照臨床研究,，這提示原發(fā)不明腫瘤是由不同原發(fā)灶患者組成的異質(zhì)性群體，而不是單一性疾病,，對這類患者進(jìn)行追根溯源,，再開展相應(yīng)的精準(zhǔn)治療有望成為新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

《柳葉刀·腫瘤學(xué)》在同期發(fā)表的述評中,，稱Fudan CUP-001研究為原發(fā)不明腫瘤分子診斷和部位特異性治療的“一個重要的里程碑”,。此外，在隨后召開的2024 ESMO年會中,，胡夕春教授受邀參加由世界原發(fā)不明腫瘤聯(lián)盟（the World CUP Alliance）主辦召開的“精準(zhǔn)腫瘤學(xué)的獲取和認(rèn)知圓桌會議”（Roundtable on  access & awareness of precision oncology）,，就團(tuán)隊在原發(fā)不明腫瘤精準(zhǔn)診治方面的原創(chuàng)研究成果和臨床診療實例進(jìn)行了分享，再次向世界展示了中國團(tuán)隊在原發(fā)不明腫瘤領(lǐng)域的“中國原創(chuàng)”和“世界領(lǐng)先”,。

作為“冷門”瘤種,，多原發(fā)腫瘤和不明原發(fā)腫瘤的研究很辛苦，但也很值得,。胡夕春教授對團(tuán)隊發(fā)展?jié)M懷信心：“選擇這塊‘難啃的硬骨頭’,，對我們來說是挑戰(zhàn)也是機(jī)遇。大家都不做,，我們來做,，就更容易做出原創(chuàng)性的成果。從2017年到2024年，我們團(tuán)隊用了7年的時間來打磨第一份成果,。未來,，我們將在醫(yī)院的支持和團(tuán)隊的努力下，積累更多的數(shù)據(jù)和經(jīng)驗,，并向國際推廣,，造福更多患者?！?/span>

目前，人工智能在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得了快速發(fā)展,，但胡夕春教授表示,，由于多原發(fā)和不明原發(fā)腫瘤的臨床數(shù)據(jù)不足，人工智能在這一領(lǐng)域的價值仍然有限,。為此,，團(tuán)隊希望能在中國多原發(fā)和不明原發(fā)腫瘤領(lǐng)域積累更多數(shù)據(jù)和經(jīng)驗，為今后的臨床診療和技術(shù)發(fā)展提供依據(jù)和參考,。

據(jù)胡夕春教授介紹,，基于Fudan CUP-001研究成果，團(tuán)隊已經(jīng)建立了復(fù)旦的疑難腫瘤診斷技術(shù),，并有望被國家衛(wèi)生健康委采用,，作為國家示范診斷技術(shù)獲批，向全國推廣,。多原發(fā)腫瘤和不明原發(fā)腫瘤作為疑難腫瘤,，對病理科醫(yī)生資質(zhì)要求較高，在國外往往需要病理科醫(yī)生工作10年以上且經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)才有資質(zhì)開具報告,。而Fudan CUP-001研究中的90基因表達(dá)檢測可以利用組織起源的相似度來判斷腫瘤原發(fā)灶,，若能進(jìn)入臨床，就可以作為客觀依據(jù)被參考,，只要取得符合要求的標(biāo)本送檢,，就可以明確診斷并進(jìn)行針對性檢查和治療，使全國疑難腫瘤的診治水平同質(zhì)化發(fā)展成為可能,。

探明原發(fā)不明腫瘤真相,，這支“復(fù)”爾摩斯團(tuán)隊仍在持續(xù)探索。談到未來,，胡夕春教授充滿期待：首先,，要把中國經(jīng)驗向國際推廣，并開展國際多中心臨床研究,。第二,，F(xiàn)udan CUP-001研究成果發(fā)布之后，團(tuán)隊仍在計劃和開展002,、003號臨床試驗,，為下一次突破蓄力。最后,，目前多原發(fā)和原發(fā)不明腫瘤的診斷技術(shù)還不能達(dá)到100%的正確,，未來還要集結(jié)多學(xué)科團(tuán)隊的力量不斷優(yōu)化、創(chuàng)新,，進(jìn)一步提高疑難腫瘤,，尤其是多原發(fā)和原發(fā)不明腫瘤的診治水平。

胡夕春教授

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

多原發(fā)和不明原發(fā)腫瘤多學(xué)科團(tuán)隊首席專家

主任醫(yī)師,，教授,，博士研究生導(dǎo)師

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大內(nèi)科首席

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院CMUP多學(xué)科首席

ESMO乳腺癌Faculty Member

國際ABC 5-7 panelist

代表性成果：

乳腺癌 NEJM （第二作者），Lancet Oncol（第一/通訊）

原發(fā)不明癌 Lancet Oncol（通訊,，里程碑）

主持十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項等

主編《腫瘤科常見診療問題問答-胡夕春醫(yī)生查房實錄》等